不列颠哥伦比亚省科学家Emrah Altindis获得2美元.NIH拨款500万
生物学助理教授Emrah Altindis被授予5年2美元奖金.他获得了美国国立卫生电子游戏正规平台院(National Institutes of Health) 500万美元的资助，用于推进他对病毒胰岛素的电子游戏正规平台，以了解与IGF-1受体蛋白抑制相关的机制及其在癌症治疗中的潜在应用.
Altindis说，这笔拨款将使他和他实验室的电子游戏正规平台人员能够更多地了解如何使用模仿人类胰岛素的特定病毒胰岛素来抑制IGF-1受体的作用, 在一系列疾病中哪一种会增加, 包括人类癌症.
“我对我们的病毒胰岛素项目感到非常兴奋，并感谢美国国立卫生电子游戏正规平台院在我们前进的过程中给予的重要支持,阿尔廷迪斯说. “我们已经取得了一些重要的发现，这些发现与这些病毒胰岛素的独特功能有关，这为我们指明了开发抑制重要受体的新疗法的正确方向, 最终, 改善人类健康.”
Altindis实验室已经发现六种病毒模拟人类胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)，并具有特殊的肽, 他的团队将其命名为“VILPs”——病毒胰岛素/ igf样肽.
他们的电子游戏正规平台重点是更多地了解这些病毒胰岛素是如何工作的. 重要的是, 该实验室的实验发现，这些VILPs中只有两种能够独特地阻断一种叫做胰岛素样生长因子受体(IGF1-R)的重要受体。, 哪一种在包括乳腺癌在内的不同疾病中过度活跃, 卵巢, 前列腺癌, Altindis说.
在过去的三十年里，科学家们一直在寻找抑制这种受体的方法, 但还没有取得成功. 获得NIH奖, 来自该机构的国家糖尿病、消化和肾脏疾病电子游戏正规平台所, Altindis和他的团队正试图更精确地确定VILPs是如何阻断IGF1受体的.
了解到这一点，我们就可以开发出可负担得起的特异性治疗方法，抑制一系列疾病的受体.
已知病毒在感染期间模仿宿主的免疫系统蛋白来操纵宿主. 然而，Altindis实验室的发现发现了另一种模仿机制. 在这些病毒胰岛素的情况下, 病毒模仿两种重要的人类荷尔蒙, 胰岛素和IGF-1, 并通过胰岛素受体和IGF-1受体起作用. 胰岛素调节细胞代谢, 胰岛素受体信号的损伤导致胰岛素抵抗和2型糖尿病. 另一方面, IGF-1受体刺激增殖和细胞生长, 任何损伤都与生长障碍和不受控制的增殖有关.
Emrah Altindis(摄影:Lee Pellegrini)
“在过去的六年里, 我们已经证明这些VILPs可以结合并激活人类胰岛素受体和IGF-1受体,阿尔廷迪斯说. “与他人, 我们发现的两个vilp具有独特的功能:结合并特异性抑制IGF-1受体，而不影响胰岛素受体的功能.”
胰岛素受体和IGF-1受体在结构上非常相似. 因此, Altindis和他的同事们面临的挑战是，在不影响胰岛素受体信号的情况下，通过抑制IGF-1受体来阻止由IGF-1引发的细胞增殖.
使用实验室模型, Altindis实验室将使用先进的技术电子游戏正规平台VILPs如何与IGF1R相互作用, 包括CryoEM成像和TurboID标记. 除了, 他们将使用磷蛋白质组学来了解vilp刺激的独特信号事件. 另外, 实验将探讨VILPs对不同组织中IGF-1信号传导和生长的影响. 最后, Altindis说，电子游戏正规平台小组应该能够确定这些VILPs对乳腺癌和相关小鼠模型中癌细胞增殖的影响.
据我们所知, VILPs是IGF-1受体的第一个有效和特异性肽抑制剂,阿尔廷迪斯说. “在这个项目中，我们的重点是了解它们的作用机制. 解决这个问题将指导我们开发更有效的受体抑制剂.”
阿尔廷迪斯说，迫切需要开发一种有效的药物, 具体的, 以及价格合理的IGF-1受体抑制剂，用于治疗与IGF-1相关的癌症和格雷夫斯病等其他疾病. 在理想的情况下, 这些抑制剂可以与其他疗法联合使用来治疗人类癌症. 他相信这个项目有可能影响对IGF-1受体作用的基本理解，并导致乳腺癌新治疗方法的发展.
“挑战在于将这些发现转化为疾病的实际治疗方法,阿尔廷迪斯说. “这项电子游戏正规平台为igf -1相关疾病领域的未来电子游戏正规平台和临床发展奠定了基础. 我们希望对我们对IGF-1信号传导和抑制的理解产生重要的新见解，最终导致可用于治疗人类疾病的抑制剂的设计.”
Altindis说，国家卫生电子游戏正规平台院的拨款是与同行合作的结果, 包括印第安纳大学的理查德·迪马奇, 有机化学和生物化学电子游戏正规平台所的Jiri Jiracek说, 在布拉格, 澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学电子游戏正规平台所的尼古拉斯·柯克说, 以及马萨诸塞大学陈医学院的杰森·金. 他还赞扬了乔斯林糖尿病中心和哈佛医学院C教授. 罗纳德·卡恩, 他的博士后导师, 感谢他在2014年将他介绍给胰岛素/IGF领域，并将他介绍给同事弗朗索瓦·莫罗.
“我也想感谢我实验室的所有成员，他们在过去的五年里一直非常支持和富有成效, 尤其是我们的前博士后玛蒂娜·克鲁迪诺娃, 谁在这个项目上做了大量的工作,阿尔廷迪斯说. “非常感谢我们在BC的核心设施, 管理员, 以及生物系和大学的同事们对我们电子游戏正规平台的广泛支持.”